簡正鼎 博士

Dr. Cheng-Ting Chien 簡正鼎

 分子生物研究所研究員,
兼任 神經科學研究計畫負責人

分隔線

起訖時間 職稱 服務機關
1993 博士 美國紐約州立大學石溪分校生物化學&細胞生物研究所
1993-96 博士後 美國加州大學舊金山分校
1996-2000 助研究員 中央研究院分子生物研究所
2000-2004 副研究員 中央研究院分子生物研究所
2004-至今 研究員 中央研究院分子生物研究所
2006-2007 副所長 中央研究院分子生物研究所

 

研究方向

經驗依賴性突觸的形成對於學習和記憶是一個基本的機制。我們研究果蠅幼蟲期生長谷氨酸神經肌肉連結 (NMJs)，以了解調節突觸形成的機制。幼蟲在高溫 (29℃) 下會出現高度爬行活動，且神經肌肉接頭的突觸會擴大。我們先前的研究發現，integrin/ FAK 的途徑會負向調節神經肌肉接頭增長。在此我們發現利用突變使 integrin/ FAK 途徑缺陷，幼蟲則會出現高度爬行活動。細胞外基質成分 LanA（laminin α3 / 5）功能可以作為限制突觸增長的信號。幼蟲在突變 integrin/ FAK 或高度爬行活動並抑制與 forskolin or di-cAMP 會造成突觸的過度生長，使我們聯想到其參與 adenylyl cyclase (AC) and cAMP 途徑。進一步的研究表明 neurofibromatosis 1 (NF1) 參與調節 integrin/ FAK 的信號下游 AC/cAMP 活動。未來我們將探討 FAK 如何長期調控突觸生長的 NF1 活動。

泛素- 蛋白降解體途徑是一個分解細胞蛋白質的主要方式。泛素接合?能辨識該受泛素化的蛋白受質，在降解路徑中扮演調控的角色。我們利用遺傳方法研究 cullin-Ring 接合 (簡稱 CRL) 在果蠅發育中的角色，我們研究藉由 Nedd8 調控 CRLs 及其在發展過程中的功能，如 Hedgehog 信號和神經膠質細胞分化。我們將利用果蠅的 glutamatergic 神經肌肉接頭 (NMJs) 作為模型系統，繼續研究突觸蛋白質的泛素化和去泛素化。

NMJ

The larval neuronmuscularjunxtions reveal axonal process (red), synaptic boutons (yellow) and muscles (blue).

 

 

  

GFP
   
The complex dendritic tree labeled by membrane-form of GFP elaborates from larval dendrite arborization neuron.

 

研究著作

  • Wu, J.-T., Lin, H.-C., Hu, Y.-C. and Chien, C.-T.* (2005) Neddylation and deneddylation regulate Cul1 and Cul3 protein accumulation. Nat. Cell Biol. 7, 1014-1020.
  • Wu, J.-T., Chan Y.-R. and Chien, C.-T.* (2006) Protection of cullin-RING E3 ligases by CSN-UBP12. Trends Cell Biol. 16(7):362-369 (review).
  • Ou C.-Y., Wang C.-H., Jiang J., Chien C.-T.* (2007) Suppression of Hedgehog signaling by Cul3 ligases in proliferation control of retinal precursors. Developmental Biology 308:106–119.
  • Ho, M. S., Ou, C., Chan, Y., Chien, C.-T.* and Pi, H.*. (2008) The utility F-box for protein destruction. Cellular and Molecular Life Sciences 65: 1977-2000 (invited review).
  • Chan, Y.?, Yoon, J?, Wu, J.-T., Kim, H.-J., Pan, K.-T., Yim, J., Chien, C.-T.*, (2008) DEN1 deneddylates non-cullin proteins in vivo. J Cell Sci. 121: 3218-3223.
  • Tsai P.-I., Kao H.-H, Grabbe C., Lee Y.-T., Ghose A., Lai T.-T., Peng K.-P., Van Vactor D., Palmer R. H., Chen R.-H., Yeh S.-R., Chien C.-T.* (2008) Fak56 functions downstream of integrin alphaPS3/beta-nu and suppresses MAPK activation in neuromuscular junction growth. Neural Development 3:26.
  • M. S.-c. Ho, H. Chen, M. Chen, C. Jacques, A. Giangrande*, and C.-T. Chien* (2009) Gcm protein degradation suppresses proliferation of glial progenitors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106(16), 6778.
  • Lin C.-H., Tsai P.-I, Wu R.-M. and C.-T. Chien* (2010) LRRK2 G2019S Mutation Induces Dendrite Degeneration through Mislocalization and Phosphorylation of Tau by Recruiting Autoactivated GSK3b.J. Neurosci.,30(39):13138-13149